阿尔茨海默病作为常见的神经退行性脑疾病，其典型病理特征是β淀粉样蛋白（Aβ）在脑内异常聚集形成斑块。尽管目前已有三款靶向Aβ清除的单克隆抗体药物（阿杜卡、仑卡奈、多奈）获得美国食品药品监督管理局批准，但临床仍面临两大挑战：一是入脑效率低下，血脑屏障（Blood-brain barrier, BBB）阻止了抗体进入大脑；二是副作用频发，尤其是发生包括脑水肿（ARIA-E）和微出血（ARIA-H）为特征的“淀粉样蛋白相关成像异常病变（ARIA）”，高风险基因携带者更易发生副作用。传统的抗体药物借由受损的血脑屏障间接入脑，不仅效率低，还易在脑血管周围富集，与血管壁沉积的Aβ结合，引发炎症反应和微出血。

　　宋伟宏团队重点评述了同期《科学》发表的创新研究——Zuchero研究团队开发的ATVcisLALA:Aβ抗体，一方面采用“搭便车”策略，能够识别并利用转铁蛋白受体作为“通道”，让抗体主动穿越血脑屏障，实现脑内抗体浓度提升5~8倍。另一方面，将抗体Fc区域第234-235两个位点的亮氨酸（L）突变成丙氨酸（A）（“LALA”突变，Leu234Ala/ Leu235Ala），降低其与其他细胞上特异性识别免疫球蛋白G（IgG）Fc段的受体（FcγR）结合的能力，从而降低免疫副作用风险。且能有效激活小胶质细胞清除脑内Aβ沉积，同时减少血管炎症和ARIA样病变。

　　文章指出，该技术平台具有广阔应用潜力。宋伟宏强调，这项研究为抗Aβ免疫治疗提供了全新的框架，也颠覆了“ARIA不可避免”的传统观念。目前免疫疗法的进一步改善在于精准控制抗体的“功能结构模块”和“入脑路径”，这一新型单抗递送设计策略不仅能够提高治疗效率，更有望降低风险，为未来AD免疫治疗开辟全新道路。

　　我国阿尔茨海默病患者已超1000万人，2050年预计超4000万。该项技术的突破不仅为患者家庭带来希望，更彰显中国科学家在神经科学领域的国际影响力。通讯员  陈晶晶  本报记者  徐慧敏