开栏语

　　在浙江这片创新热土上，科学家的探索从未止步。他们以理想为灯，以坚持为舵，在未知领域开疆拓土。本报今起全新推出《对话·科学家》专栏，带你直击科研一线，聆听他们的故事，感受科研的浪漫与韧性。

　　对话·科学家

　　“小时候老师问我们长大想做什么，我说想当科学家。虽然那时候连科学家具体干什么都不清楚，但就觉得做研究、创造新事物很酷。”坐在良渚实验室的会议室里，张少龙回忆起儿时的“模糊理想”时，眼里依然带着光。如今，这位33岁的“双创型”副研究员，正在用一项颠覆性技术——CAR巨噬细胞在体编辑疗法，向实体肿瘤发起挑战。

　　不走寻常路的科研人生

　　张少龙的科研之路并不“标准”。大学期间，他坦言自己“经常逃课”，但并非沉迷玩乐，而是泡在图书馆里啃读感兴趣的生物医学书籍。“课堂上教的知识太基础，我想探索更深的问题。”这种“非主流”的学习方式延续到研究生阶段。在中国药科大学读研时，他常跑到南京大学的实验室做实验，有时熬到深夜12点。“那时才真正体会到研究的乐趣——你发现的问题，可能是全球都没人解决过的。”

　　博士期间，他选择了“巨噬细胞免疫”作为研究方向。“这不是追赶热点，而是看到了真正的突破可能。”张少龙解释道，人呼吸的每一口空气、吃的每一口饭都有细菌，为什么我们不得病？因为巨噬细胞是人体免疫系统的“第一道防线”。然而，肿瘤细胞会“策反”巨噬细胞，让它们从“保护者”变成“帮凶”。张少龙的研究目标很明确——改造巨噬细胞，让它们重新攻击肿瘤。

　　这项研究的意义重大——数据显示，全球每年约900万人因肝癌、肺癌等实体肿瘤失去生命，而传统CAR-T疗法虽能精准打击血液肿瘤，却在实体瘤致密的物理屏障前败下阵来。经过近三年潜心钻研，他带领团队开发出了LNP-mRNA在体编辑疗法，一步一步撬开这道难题的大门。

　　“现货型”抗癌药的诞生

　　这项技术的核心在于“脂质纳米颗粒（LNP）”。张少龙介绍，传统CAR-T疗法需要从患者体内抽血、在实验室耗时数周改造免疫细胞，单疗程成本超百万元，而张少龙团队将携带CAR基因指令的mRNA封装进LNP中，通过一针静脉注射直达肿瘤，就像接种疫苗般简单。“LNP凭借纳米级的微小体积，穿透实体瘤屏障，在肿瘤内部就地‘策反’巨噬细胞，让它们从肿瘤帮凶变回抗癌战士。”

　　效率、成本与安全性，让这项技术脱颖而出。实验数据显示，张少龙团队的单次注射编辑效率高达30%，远超行业10%的平均水平——每100个肿瘤内的巨噬细胞，就有30个被成功改造成“CAR战士”。值得一提的是，因无需个性化定制，这项技术的成本更是仅为CAR-T疗法的1/5，药物可提前制备成“现货”，患者随到随用。在安全性方面，全球数十亿剂新冠疫苗已验证LNP载体的可靠性，而巨噬细胞有限的增殖能力，几乎杜绝了CAR-T疗法中凶险的细胞因子风暴风险。

　　“在肝癌小鼠实验中，注射4针后3个月内肿瘤完全缓解率达80%，这几乎等同于‘治愈’，且无一例复发。”张少龙介绍，团队计划于2026年启动临床Ⅲ实验，未来或实现“消退实体肿瘤且有效防止复发”的愿景。

　　科研就像小马过河

　　2024年，由良渚实验室主办的全球博士生/博士后创新创业大赛中，该项目从哈佛、上海交大等200多个团队中脱颖而出，斩获三等奖。目前，项目还拿到了国家自然青年科学基金支持。“下一步，我们要让疗法更精准，覆盖更多癌种。”

　　科研从来都不是百米冲刺，而是一场考验耐力的马拉松。当被问及是什么支撑他在科研的道路上坚持至今时，张少龙给出了三个关键词：理想主义、热情与耐心。他举例说，光是解决巨噬细胞的编辑效率问题，团队就花了近半年时间反复试验。“那段时间，每天面对失败，支撑我的就是‘理想主义’——相信这件事值得做，且一定能做成。”

　　“科研就像小马过河，别人的经验未必适合你。”张少龙建议青年研究者：“尊重内心选择，独立思考，别被‘热门’绑架。”他本人正是如此——在巨噬细胞这个“难啃”的领域，他带着理想主义与技术创新，正一步步改写实体肿瘤治疗的规则。

　　本报记者　陈路漫