在肿瘤治疗领域中，一种名为“免疫治疗”的新疗法逐渐进入公众视野。然而，实际应用中不同肿瘤类型对免疫治疗的反应性大不相同，患者之间的疗效差异很大。除了肿瘤本身的突变因素外，肠道中的微生物群似乎也对肿瘤免疫治疗的疗效发挥着举足轻重的作用。

　　3月15日，浙江大学医学院附属第二医院王良静教授团队联合浙江大学医学院附属邵逸夫医院陈淑洁主任医师团队在《细胞》发文。他们发现一种肠道菌群产生的小分子代谢物吲哚丙酸，可以持续调动T细胞杀伤肿瘤，增强抗PD-1单抗在结直肠癌、乳腺癌、黑色素瘤等实体肿瘤中的疗效，有望为肿瘤的精准治疗提供新策略。

　　在结直肠癌患者中，只有少数病人能从抗PD-1单抗等免疫治疗中长期获益，且疗效差异很大，难以达到临床预期。针对这个临床实践中的痛点和国际前沿的难点，医生和科学家们都积极探索增敏免疫治疗的新策略。

　　浙大研究团队经过长达5年的研究发现，人体粪便中的主要成员——肠道共生菌可以影响免疫治疗疗效。他们抽丝剥茧寻找其中的奥秘，通过对粪便菌群的测序、筛选，“千里挑一”地分离了一株潜在的益生菌约氏乳酸杆菌，创新地发现给小鼠定植这种细菌就可以起到增敏免疫治疗的作用，并鉴定出了起效的关键代谢物——吲哚丙酸。

　　为了进一步明确吲哚丙酸如何起到增强免疫治疗的作用，团队进行了单细胞测序和生信分析。结果显示，一种高表达TCF-1的“干细胞样”CD8+T细胞亚群在补充吲哚丙酸组小鼠的肿瘤微环境中显著增加。

　　研究团队进一步将这一发现在乳腺癌、黑色素瘤等小鼠肿瘤模型以及结直肠癌患者来源的类器官上进行了验证，发现这种小分子代谢物均起到了调动杀伤T细胞来增强免疫治疗的作用，显示出了临床转化中的巨大潜力。

　　对于未来何时能够真正将实验室技术运用到患者，王良静提到，目前肠道菌群研究多基于实验动物或环境来源的模式菌株，人源性菌株主要分离自国外人群，缺少功能机制明确的国人来源的共生菌资源。团队正在着力填补这一缺口，在既往研究的基础上筛选了一系列具有抗癌潜力的核心菌株，正加紧进行临床转化。

　　本报记者　林洁　通讯员　柯溢能　李俊元　孙泳