1月28日，中科院官方微博消息称，科学家或许发现了通过疟原虫杀死癌细胞的方法。中国科学院广州生物医药与健康研究院SELF格致论道讲坛所发布的视频内容中，中科院广州生物院研究员陈小平称，团队研究发现肿瘤死亡率与疟疾发病率呈现负相关关系，疟原虫对治疗癌症有帮助，10名病人中，有5人治疗效果明显，其中2人可被治愈。

　　只需1毫升含有疟原虫的血，然后用青蒿素控制着，一个癌症患者就痊愈了……

　　春节期间，陈小平的演说被传播成了武侠大片，疟原虫对抗癌症被描述得像金庸作品里“以毒攻毒”的“神方”般简单有效。

　　疟原虫免疫疗法治疗癌症是不是如一些帖子传播的那样神？这个治疗真的就这么简单打一针就能把癌症患者治好吗？

　　仍旧是一种免疫疗法

　　陈小平在演说中讲解了疟原虫免疫疗法治疗癌症的原理，他说：“癌细胞分泌一系列的信号，让我们的免疫系统睡眠不工作。而疟原虫感染，恰好唤醒了免疫系统。”

　　可见，疟原虫在注入到人体之后，并没有去“以毒攻毒”地攻击癌细胞，而是按照惯例被人体的免疫系统攻击了，那些被癌细胞“迷惑”了的免疫细胞（如NK细胞、T细胞）警觉起来，才会去攻击癌细胞。

　　疟原虫为什么会让免疫细胞重新警觉？这里可以借“宫斗剧”的情节来理解——为了重新“得宠”，可以引入新宠。归根结底，疟原虫和癌细胞两者的本质对于身体是一样的，它们都是免疫系统容不下的“猎物”。

　　虽然同为免疫治疗，但它与免疫检查点抑制剂（PD1等）的思路并不同。“这是新的疗法，激活全身的免疫细胞是关键。”上海海洋大学特聘教授、上海比昂生物医药科技有限公司董事长杨光华表示，“目前全球的科学家都在寻找肿瘤的广谱抗原作为疫苗来激起体内的抗癌能力，个人认为是很有前途的。但大多数都是针对某些抗原靶点，随后肿瘤会突变，产生新的耐药性癌细胞。”

　　杨光华认为，疟原虫疗法有广谱性，给了所有癌症研究学者一个有力依据，疟原虫疗法的关键是根据目前的临床观察研究其长期抗癌能力。如果能够找到化学分子结构与肿瘤的某些蛋白分子类似，就有可能激起免疫系统对癌细胞进行攻击，这些物质都可以称为肿瘤疫苗。

　　远远不是只打“一针血”这么简单

　　“我理解他说‘只打一针’的意思是只需要感染一次就好，不是字面上说的只打一针。”中国医学科学院药物所一位研究人员表示，这意味着该疗法临床治疗在操作上比较简单。

　　免疫治疗需要较长时间的临床观察以及策略的调整，不同疗法的临床试验之前都出现过不同情况，比如细胞因子风暴等危险情况。与陈小平团队合作的中国科学院院士钟南山此前接受媒体采访时表示，感染疟原虫会导致病患出现周期性发烧等各类症状，因此持续护理和监测是必不可少的。另外，感染疟原虫之后，病人要被特别防护，防止蚊虫叮咬病人之后传染疟疾。 

　　疗法目前仍处于早期临床阶段

　　为什么有案例治疗效果很好，却仍旧存在很多未知数呢？

　　这与临床试验的研究工作密切相关。对于一种全新的疗法，需要进行严格系统的临床研究证明其安全和有效性后才能进行临床应用。而该疗法目前仍处于早期临床阶段，在研究过程中会允许研究者筛选病例，毕竟早期的研究工作是用来概念探索的。

　　相关业内人士表示，对病例的筛选有益于科学家的科学探索，也有助于获得好的治疗效果。但在筛选病例的情况下，会筛选对该方法最敏感的患者进行研究，因此可能存在选择的患者正好适合这样的疗法。所以效果会比较好，但并不能说明该疗法最终会被证明有效。

　　多位受访者表示看好该研究的前景，但需要进一步研究才能确定是否能成为有效的、新的癌症治疗方法，目前仍要较长期的研究。

　　是观察性研究，还是干预性治疗？

　　在中国临床试验注册中心的公开数据显示，与疟原虫免疫疗法相关的3个临床研究均为观察性研究。基于观察性研究的初步结果显示，陈小平在公众平台上通过演说的方式声称疟原虫免疫疗法可以治疗癌症。

　　“他发表的是一些非临床论文。”解放军总医院老年医学研究所所长王小宁表示，相关演说有些渲染的成分。观察性研究之后，仍需要进行动物实验、探求机理等研究活动，在获得足够的安全性、有效性证据之后，再开启真正的临床试验性研究，刊登临床论文是负责任的行为。而没有临床论文，意味着没有经过投稿、审稿过程的“沙里淘金”，难以评判该研究结论的真实有效。

　　中国蛋白药物质量联盟秘书长史晋海表示，在国际医药产品研究领域广泛接受的临床研究实践中，“观察性研究”是特指医学研究工作者只做观察，没有给予任何特定的干预性治疗（如新药物）的一类研究。如果患者接受注入疟原虫等非常规治疗方法，则不应当列入“观察性研究”。如果以观察性研究申请注册，而行干预性治疗（如疟原虫输入）验证之实，不仅违背临床试验申请初衷，也致使该研究不合规、不合法。

　　合法合规？业内观点不一

　　王小宁认为，合规的临床试验应该经由CDE（国家药品监督管理局药品审评中心）批准，拿到临床批件，笔者并未在CDE网站上检索到相关临床试验的信息公示。

　　虽然研究在中国临床试验注册中心获得注册号，但中国临床试验注册中心的实质是非赢利性注册机构，与行政部门的批准不同，前者更侧重于信息采集。中心相关单位的专家也表示：“中心只具有注册职能，并不会对前来注册的试验进行审评。”

　　北京大学教授饶毅认为，对于群体来说，疟原虫免疫疗法使人患疟疾病后，有通过蚊子传染给其他人的潜在可能，有直接危险。

　　中科蓝华的网站上显示，疟原虫免疫疗法的流程为：咨询、评估、接种、治疗期、灭虫、灭虫后检查、随访，但灭虫方法是否有效仍然存疑。有分析表示，所使用的治疗间日疟易潜伏于肝细胞内，难以灭除。事实上，有明确致病性的疗法很难通过伦理审查并被批准临床。

　　是原创研究成果？创新性受质疑

　　为确保患者生命健康安全，项目组可以对使用病原进行一系列研究和改进，再应用于临床试验。例如，将疟原虫进行遗传改造，让它丧失致病能力，或通过基础研究，找到疟原虫能够激发机体非特异性免疫的真正机理，再创新治疗方法……

　　事实上，2017年国外研究人员曾从疟原虫体内分离出一种称为VAR2CSA的蛋白质，通过对其进行结构改造，获得的药物被证明可增强膀胱癌实验鼠的生存期。陈小平研究团队却用最“原始”的疟原虫直接上临床。

　　多位学者表示，疟原虫蛋白为什么能激活NK细胞、是什么样的信号让NK细胞释放细胞因子，这些深入生命活动本质的机理问题尚未探究，就开始人体试验，是置患者生命健康于不顾的做法。

　　利用感染性病原（细菌或寄生虫等）抗原性激活人体的非特异和特异性免疫系统治疗癌症，这样的思路在医学和科学界早已有之，如卡介苗治疗癌症。为确保患者生命健康安全，所使用的病原需要进行一系列的研究和改进，才能应用于临床试验。

　　张佳星