脑瘤,听上去就是很可怕的字眼，哪怕医生说是良性的，心里总也有个疙瘩。脑胶质瘤(脑胶质细胞瘤)约占颅内肿瘤的一半,临床治疗手段非常有限。中科院上海药物研究所研发的PARP全新抑制剂盐酸美呋哌瑞，有望在该领域取得突破。该成果由杨春皓、缪泽鸿、丁健组成的团队完成。

　　上海药物研究所也是我国最早开始PARP新型抑制剂研究开发的单位之一。

　　“已有的PARP抑制剂存在吸收差、溶解度不好、药物稳定性不足等缺陷，而且大多难以到达大脑，无法治疗脑瘤等疾病。”谈起团队的这项研究成果，杨春皓博士这样对记者说，“我们这个新型抑制剂，突出的就是一个‘新’字，就拿结构来说，其结构吸取了天然药物的优势，经过重新设计研发，而非在传统结构上进行修改，成药前景优异。除此之外，合成工艺简洁高效、易纯化，产品纯度高、成本低、稳定性高，可以穿透血脑屏障，有可能用于神经胶质瘤等脑瘤的治疗，其优异的抗肿瘤作用和独特的代谢性质也正是这种新型抑制剂的优势所在。”

　　杨春皓团队将盐酸美呋哌瑞的临床制剂做成了普通片剂，无需添加表面活性剂，100 mg规格，预计临床服用剂量为隔日一次2~4片，使用非常方便。“其实我们这个抑制剂最大的优势在于它的溶解度高，便于吸收，组织分布高，易于到达靶器官。”杨春皓补充道。对于药品来说，在保障安全性的前提下提高药品的利用率，减少患者的药品使用量，不仅能够减少患者身体负担，还能减少经济负担，这才是“用心做好药”。

　　该抑制剂在中国、美国、日本、德国、法国、英国、俄罗斯、意大利、加拿大等国家均已获得授权发明专利。其作为原化药第1.1类新药已于2016年11月29日获国家食品药品监督管理总局颁发的临床批件，其临床前研究获得了“十二五”重大新药创制科技重大专项资助。“我们突破了在药品结构设计上的难关，历经艰辛才完成了研发工作，最终也拿到了临床批件，而接下来就是要寻找志同道合的有识之士将这个项目共同进行下去。”杨春皓对记者说。

　　虽然说这是针对精准医疗领域的靶向性抑制剂，但是该团队在研究中发现其适应症正在逐步扩展，有望拓展到其他DNA修复缺陷的肿瘤，例如前列腺癌、黑色素瘤等。在治疗方面，首先拟针对同源重组缺陷肿瘤的单药治疗，如卵巢癌、乳腺癌等，同时考虑同源重组完善的脑胶质瘤、肺癌、结肠癌等的联合用药。在安全性上，总体与国际已上市同类新药奥拉帕尼相似，且药物相关性毒性均可逆，即停药后均可恢复。该团队希望盐酸美呋哌瑞具有光明的未来，当然这有待于临床的进一步验证。

　　实习生　张豫秦